子牛におけるトリメトプリム配合スルファメトキサゾール、スルファジアジンおよびスルファジメトキシンの母集団薬物動態モデリング

3行まとめ

• 子牛におけるトリメトプリムとサルファ剤3種の併用投与時の薬物動態をポピュレーション解析した。
• 各薬剤で消失速度が大きく異なり市販用量で生体内の相乗比率に達する子牛はごく一部と予測された。
• 従来の配合比率を見直し適切な抗菌効果を得るための投与設計や更なる解析の必要性が示唆される。

この論文の要約

目的

牛の呼吸器疾患などの細菌感染に対し、トリメトプリム（TMP）とサルファ剤（S）の併用は相乗効果を期待して汎用されている。現行のTMP:S投与比率1:5はヒトの用法に基づいており、薬物動態が異なる多様なサルファ剤を獣医療で使用する上で外挿の妥当性が疑問視されていた。本研究は子牛における3種のTMP/S配合剤の非経口投与時の薬物動態を特徴づけることを目的とした。

対象と方法

子牛を対象に、TMPとスルファジアジン（SDZ）、スルファメトキサゾール（SMX）、スルファジメトキシン（SDMX）の各配合剤の薬物動態データを収集した。データから母集団薬物動態モデルを構築し、モンテカルロシミュレーション（n=50,000）により群レベルでの生体内の遊離薬物濃度比を評価した。

主な結果

SDZ、SMX、TMPには2コンパートメントモデル(解析)、SDMXには3コンパートメントモデル(解析)が最も適合した。クリアランスはSDMXが0.02 L/h/kgと最も低く、TMPが1.41 L/h/kgと最も高値を示した。消失半減期はSDMXが19.67時間、SDZが3.54時間、SMXが2.21時間、TMPが1.39時間であった。市販用量のシミュレーションで目的の比率（1:10〜1:50）に達した子牛は、TMP/SDZで0.2%、TMP/SMXで11.6%、TMP/SDMXで21%のみであった。

臨床的意義

現行の市販用量では、多くの症例で期待される生体内の相乗濃度比に達していない可能性が示された。これら抗菌薬の抗菌活性を最適化するための第一歩として、さらなるPDおよびPK/PDの調査が必要である。

⚠️ この要約はAIが自動生成したものです。