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マウスライディッヒ細胞におけるスワインソニンによるテストステロン合成阻害メカニズムの解明

Study on the mechanism of SW inhibiting testosterone synthesis in mouse Leydig cells.

Frontiers in Veterinary Science 論文発表日: 2026年9月1日

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3行まとめ

ロコウィード主毒素スワインソニンが雄マウスのテストステロン分泌を阻害する分子機構を調査した。
スワインソニンはSTAR等のステロイド合成関連遺伝子やタンパク質発現を抑制しテストステロンを低下させた。
家畜におけるロコウィード中毒が引き起こす雄性繁殖障害の病理発生メカニズムの解明に役立つ知見である。

この論文の要約

目的: ロコウィードの主毒素であるスワインソニン（SW）は家畜中毒や雄性動物の生殖障害を引き起こすが、テストステロン分泌に影響を及ぼす機序は不明であった。本研究ではSWによるテストステロン合成阻害のメカニズムを解明することを目的とした。
対象と方法: 10週齢の雄性C57BL/6マウスにSW（0、0.05、0.25 mg/kg/日）を28日間経口投与した。また、TM3マウスライディッヒ細胞にSW（0、1、10 nM）を24時間処置した。精巣組織のRNA-seqデータを用いたKEGG経路濃縮解析、ELISAによるテストステロン測定、qPCRによるステロイド産生関連遺伝子（StAR、Cyp11a1、Hsd3b2、Hsd17b3）の発現解析、ウェスタンブロッティングによるSTARタンパク質発現解析、分子ドッキング解析を実施した。
主な結果: KEGG解析によりステロイド合成関連経路の有意な濃縮が認められた。マウス生体およびTM3細胞の両方において、SWはテストステロン分泌を有意に抑制し、StAR、Cyp11a1、Hsd3b2、Hsd17b3のmRNA発現およびSTARタンパク質発現を低下させた。分子ドッキング解析ではSWとSTARタンパク質間に複数の水素結合相互作用部位が予測された。
臨床的意義: SWがステロイド産生関連遺伝子やSTARタンパク質の発現を低下させてテストステロン分泌を抑制することが示され、放牧家畜等におけるロコウィード中毒に伴う雄性生殖毒性の病態理解に寄与する知見である。